抑制多药耐药性海洋天然产物Hapalosin和抗精神病药物奈莫必利的合成研究

题名	抑制多药耐药性海洋天然产物Hapalosin和抗精神病药物奈莫必利的合成研究
作者	李国成
导师	杨爱梅
答辩日期	2016
学位名称	硕士
关键词	有机合成海洋天然产物反式吡咯酰胺 Hapalosin Nemonapride
摘要	随着地球陆地资源的逐步消耗枯竭以及人类赖以生存的环境的恶化,人们倡导的可持续发展和维护生态系统平衡的理念已经成为事关人类生存发展的重大问题。同时,地球上海洋面积占据绝大部分比例,广袤无垠的海洋中蕴藏着无尽的有待人类开发利用的宝贵资源,从海洋中寻找具有重要生理活性的天然产物成为当下生物学家、化学家以及药学工作者的研究重点。与此同时随着人们对生命现象的深入研究发现人体有别于普通生物,绝大多数具有重要生理活性的天然产物并不能直接与人体蛋白相互作用。通过天然产物多样性合成来发现新药,这一途径是开发可用药物的直接源泉,其最终归宿是发现能作用于人体的药物分子。选择能有效快速作用于生物机体大分子新靶点为活性导向,构建类天然产物化合物库已成为天然产物化学研究的重要内容之一。因此,应用现代有机合成新技术、新方法,开展具有重要生理活性天然产物多样性合成对于进一步揭示天然产物与生物体相互作用关系,同时开发可用于抵抗多种疾病用以改善生命质量的新型药物都具有重要意义。本论文主要围绕若干具有抑制多耐药性环肽生物碱Hapalosin和抗精神病药物(2S,3S)-奈莫必利开展不对称合成方法学研究,主要取得如下结果:一、基于课题组已经建了化合物198的新方法学,经开环、保护、甲基化等三步反应,实现了羟基氨基羧酸200的合成。二、采用Evans辅基诱导的不对称Aldol反应,构筑了非肽片段175的立体化学,然后再经缩合等反应,完成了片断208的合成。三、采用酯化反应使化合物200和208对接后,最后通过分子内酰胺化反应,实现了具有抑制多耐药性环肽生物碱Hapalosin。四、从D型苹果酸出发,经6步反应制备得到亚胺化合物196。基于邻位OTBS手性基团诱导的亚胺196与甲基溴化镁高选择性加成环合串联反应制备4-OTBS-5-甲基吡咯酰胺238a的新方法,经叠氮化与缩合等7步反应,以17%的总收率建立了抗精神病药(2S,3S)-奈莫必利选择性合成方法。
页数	88
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语种	中文
收录类别	CNKI
中图分类号	R914.5
文献类型	学位论文
条目标识符	https://ir.lut.edu.cn/handle/2XXMBERH/91983
专题	兰州理工大学
作者单位	兰州理工大学
第一作者单位	兰州理工大学
推荐引用方式 GB/T 7714	李国成. 抑制多药耐药性海洋天然产物Hapalosin和抗精神病药物奈莫必利的合成研究[D],2016.